妊娠期如何安全用药

       战胎儿在全数孕期中对药物的痴钝性，受孕期用药直接联系到下一代的身心衰弱。受孕期妇女的心理、药理不凡性。使得受孕期用药保险性成就成为人们存眷的核心。怀胎是一个特殊阶段，对孕妇用药时要从母婴两方面考虑，权衡利害，以防用药欠妥，确保母婴保险。

一、上世纪受孕药害事件（己烯雌酚、沙利度胺）

随着医疗和社会条件的不断完美，围产期用药成就已日益受到人们存眷。以往，孕期用药重要斟酌的对母体疾病的医治，而较少考虑药物对胎、婴儿的影响。60年代初，震荡寰球的「反应停事件」导致数千例胎儿出现短肢畸形的哀思经验，唤起了人类对药物致畸感化的高度警戒，及对围产期用药的高度存眷。

1己烯雌酚与少女阴道癌

己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物。1966-1969年间，美国波士顿市妇科医院的大夫们较短时间里前后发现有8名十多岁的少女患阴道癌，大大跨越了造作情况下这种病在少女人群中的病发率。经过深切的盛行病学调查，证明这些病例的发生与患者母亲受孕时期服用己烯雌酚有因果关系，其相对危险度大于132倍。其他医院也持续有报道，至1972年，各地共收到91例8-25岁的阴道癌患者的陈述，个中49例患者的母亲在受孕时期服用过己烯雌酚。

2沙利度胺与海豹肢畸形

沙利度胺反应停于1956年首先在西德上市。因它能用于治疗受孕反映，火速流行于欧洲、亚洲、澳洲、北美（不包括美国）拉丁美洲的17个国家。1961年10月，三位德国医生在西德妇科学家聚会会议上报告了一些海豹肢畸形患儿的病例，惹起了大家的正视。从此其他地方述说接踵而来，许多新生婴儿的上肢、下肢特别短，甚至没有臂部和腿部，手和脚直接连在身段上。经过长时间的盛行病调查，证明这类「海豹肢畸形」是与患者的母亲在怀孕时期服用沙利度胺有关。造访发明，该药在几个国家里共引起畸形1万余人，仅在西德就有60008000例。美国、瑞士和当时的东德，由于对进口药品审批严格把关，基础上没有受到这个事务的打击。

二、影响受孕用药保险身分

怀胎是一个特殊时期，母体与胎儿系同一环境中的两个紧密联系的独立个别，母体心思反应和对药物的痴钝性较之平常有很大差异，胎儿重要靠胎盘去获得必需的营养物质和排泄代谢产品，受孕时期用药，由于胎儿对母体的这类凭借联系，势必对胎儿的成长、发育带来影响。

1妊妇的药动学特点：

受孕期胃酸分泌减少，胃排空时间延长，肠蠕动减弱减慢，口服药物领受峰值常偏低，早孕反应孕妇口服成果更差；受孕期血容量明显扩大，血浆流量增添35％，血液浓缩，血药浓度降低，受孕期肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50％，肾的架空过程可以或许加速，也会导致血药浓度降低，药物半衰期可以或许会缩短，故孕期的用药量和给药间隔比非孕期大而短；受孕期血浆白蛋白减少，药物蛋白连络率降低，血中游离药物增多，可致药物漫衍容积增大，受孕期肝脏承当减轻，肝脏对药物的清除减慢，受孕期仰卧位时肾血流量减少，可使肾架空药物延缓，出格伴高血压者，肾功能受影响，药物排泄减慢削减。这些特点可以或许导致药物在体内积蓄。

2胎儿的药代动力学特点：

大多数药物能经胎盘进入胎儿体内，脂溶性大、解离度低、蛋白连络率低的药物更易经胎盘转运入胎儿体内，药物还可以或许通过胎儿吞噬羊水自胃肠大批接收。药物重要漫衍于胎儿肝脏、脑、心脏等器官，由于胎儿的肝脏发育不完善，药物代谢酶缺乏，对药物的解毒能力较低，胎儿的肾小球滤过率低，药物及降解产物排泄延缓。一方面，药物通过胎盘转运到胎儿与其代谢产物经胎儿转运到母体再代谢的速度比拟，后一过程经常慢得多，所以药物易在胎儿体内积蓄。另一方面，胎儿的血液循环特点造成药物漫衍不均匀，即药物易在多血的器官如肝脏中蓄积，而在少血的器官如肺传染时则难以到达全数发挥感化，同时散布的不均衡等闲导致药物中毒。

3胎儿的发育特色：

受精后2周内，孕卵着床后，药物对胚胎是「全」或「无」的影响。

「全」:有害药物全部或部分破碎摧毁胚胎细胞，乃至胚胎早期衰亡导致流产。

「无」:有害药物并未损害胚胎或仅损害大批细胞，此期细胞在功能上具有潜在多向性，可以或许抵偿、修复侵害的细胞，胚胎仍可担当发育不出现异常；受精后3-8周，第15-25天，中枢神经系统处于分化发育阶段；第20-30天，头与脊柱的骨骼和肌肉发生及肢芽出现阶段；第20-24天，胚胎器官分化发育阶段，细胞开端定向发育，很难通过分化代偿来修复受损细胞，当受到有害药物传染感动后，即可产生状况上的异常而形成畸形，为药物的痴钝期，特别是8周内为高分化期，亦为药物的高敏感期，致畸危险最大；9周至足月是胎儿成长、器官发育、功能完善阶段，唯有神经体系、生殖系统和牙齿仍在担当分解，出格是神经系统分解、发育和增长是受孕期和新生儿期达最高峰，当受到有害药物传染感动后，由于肝酶连络功能差和高血脑通透性，造成胎儿功能发育缓慢IUGR低出生体重、功能步履异样、早产率增加等。受孕期绝对安全的药物简直是不的为此，应尽量预防操纵毋庸要的药物。

4受孕分期（保险期、高敏期、中敏期、低敏期）

个体而言，服药时辰产生在孕3周停经3周之内，称为保险期。由于此时囊胚细胞数量较少，一旦受到有害物资的影响，细胞危险则难以修复，不可预防地会造成造作流产。此时服药毋庸为生畸形儿担忧。若无任何流产现象，个体表示药物未对胚胎造成影响，可以或许担当怀胎。

孕3周至8周内称高敏期。此时胚胎对于药物的影响最为迟钝，致畸药物可产生致畸感化，但不一定引起造作流产。此时应遵照药物毒副作用的大小及有关症状加以判定，若出现与此有关的阴道出血，不宜自发保胎，应试虑中止妊娠。

孕8周至孕4-5个月称为中敏期，此时是胎儿各器官进一步发育幼稚的时代，对于药物的毒副作用较为迟钝，但多数不引起造作流产，致畸程度也难以预测。此时是否间断受孕应根据药物的毒副作用大小等成分全面斟酌，权衡利弊后再作决定。担当受孕者应在受孕中、期作羊水、B超等查抄，若是发现胎儿异常应予引产；若是染色体异常或后天性代谢异常，应视病情轻重及预后，或及早遏制怀胎，或予以宫内医治。

孕5个月以上称低敏期。此时胎儿各脏器基础已经发育，对药物的痴钝性较低，用药后不常出现明显正常，但可出现程度纷歧的发育异常或规模性损害，如眠尔通引起胎儿生长发育缓慢，苯巴比妥引起脑损伤，链霉素、奎尼丁引起耳聋等。此时服药必须很是稳重。

三、受孕药物危险性等级

受孕时代，胎儿通过胎盘和母体相连。母体把血液中所含的营养物质通过胎盘输送给胎儿供其生长发育的须要。胎儿则通过胎盘把代谢产物传递给母体，由母体代为排挤。孕妇服药后，药物进入血液，通过胎盘亦可进入胎儿体内。是以，可以或许会给胎儿的生长发育造成不良影响。

1979年，美国食品药品管理局FDA 针对药物对胎儿的可以或许影响，将药物分为5类，这个分类目前被寰球广泛接收和使用：

1药物危险性等级分类观点

A 类:对照研究没有发明在受孕期会对人类胎儿有风险，这类药物可以或许对胎儿影响甚微。

B类:生物研究未发现对生物胎儿有风险，但无人类研究的对照组；或已在生物生殖研究展现有不良影响，但在很好的人类对照研究中未被证实有不良反应。

C类:生物研究展现对胎儿有不良影响，但在人类没有对照钻研；或者没有人类和动物研究的材料。只有当对胎儿潜在优点大于潜在风险时才可以或许操纵该类药物。

D类:有确切的证据剖明对人类胎儿有风险，但为了妊妇的获益这些危险是可以或许接管的比方在危及生命时，或是病情严重只用保险的药物有用时操纵该类药物。

X级:生物或人类的研究均证实可引起胎儿异样，或基于人类的经验展现其对胎儿有危险，或两者兼有，且其潜在风险明显大于其治疗益处。该类药物禁用于孕妇或可以或许已经有身的妇女。

2临床少用药物保险性归纳：

A 级:胎儿保险。此级药物极少，维生素属于此类药物，如合适剂量的维生素B维生素C等。但在正常范围量的维生素A A 类药物，而大剂量的维生素A 每日剂量2万IU即可致畸，而成为X类药物。

B级:相对保险。此级药物亦不多，部分罕用的抗生素均属此类，如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素都是B类药物。林可霉素、克林霉素、红霉素、呋喃妥因也是B类药。甲硝唑虽然在生物实施中对啮齿类生物可致畸，但在人类，长时间积累的大批量临床资料证实早期受孕利用，也未增加胎儿致畸率，以是FDA 将其置于B类。抗结核药乙胺丁醇是B类药物。解热镇痛药中吲哚美辛消炎痛双氯芬酸、布洛芬均属B类药。需注意妊娠32周从此服用吲哚美辛可以或许使胎儿动脉导管狭窄或闭锁，致胎儿死亡，故32周后不应再服吲哚美辛。心血管系统药物中洋地黄、狄高辛及西地兰均属B类药。肾上腺皮质激素类药物泼尼松龙也属B类药。

C级:权衡后慎用。此级药物较多，其或问世时辰不足长或较少在孕妇中应用，首要是早期受孕操纵对胚胎、胎儿是否会造成损害还没有报导，故很难有比较确切的论断。操纵要谨慎，尽量选用可替代的药，须要时权衡利弊后，向患者或家属声名选用该药的来由。抗病毒药大多数属于C类，如阿昔洛韦及治疗艾滋病的齐多夫定。部分抗癫痫药和安静剂如乙琥胺、巴比妥、戊巴比妥等，自主神经系统药物中，拟胆碱药、抗胆碱药均属C类；拟肾上腺素药中部分属于C类，如肾上腺素、麻黄碱、多巴胺等。抗高血压药中甲基多巴、哌唑嗪及所有常用的血管扩张药均属C类药，利尿剂中呋塞米速尿甘露醇均为C类药。肾上腺皮质激素类药物中，倍他米松及地塞米松均属C类药。

D级:不得已的情况下使用。由于已有实施和临床上的证据，对分类属于D类的药物在受孕期，出格是早期受孕阶段只管即便不消。典型如四环素族，受孕期用了四环素或土霉素，破碎摧毁胎儿齿釉质，致成人时牙齿发黄。氨基糖苷类在受孕期只管即便不消，例如链霉素等，可以或许损害第Ⅷ对脑神经而使听力丧失。抗肿瘤药几乎都是D类药。镇痛药小剂量操纵时为B类药，大剂量操纵则为D类药，出格是长久利用，重要呈现为胎儿生长发育不良战分娩后对药物的成瘾性等。解热镇痛药中阿司匹林、双水杨酸、水杨酸小剂量操纵时为C类药，但长久大剂量服用时成为D类药。抗癫痫药几乎都是D类药，其操纵与不良胎儿结局直接相干，并且风险随着用药数目的增加而增加，最常报道的正常是口面部裂、心脏正常、神经管错误谬误和发育迟缓。要注意的癫痫患者受孕后本身胎儿畸形率就比个体人群为高，用抗癫痫药更增加畸变率，出格是当几种抗癫痫药同时操纵于难以控制的癫痫发生发火，则更增加胎儿的畸变率，这是诊治癫痫合并受孕时，必须要向患者和家属交代清晰的安静和催眠药中地西泮、氯氮卓及去奥沙西泮等都是D类药。利尿剂中氢氯噻嗪、苄塞嗪均属D类药。香豆素衍生物双香豆素、双香豆乙酯、华法林为D类药，其分子量低，可以或许等闲地通过胎盘，引起较着的畸形和胎儿缺陷。约1/6显露于华法林的受孕发生流产、胎死宫内战新生儿异常。孕早期显露于华法林时，胎儿有发生华法林综合征FWS危险，构兵此类药物最危险的时代是孕6-9周，FWS发生率可高达25％。中孕期和晚孕期，胎儿显露于华法林会造成胎儿中枢神经系统缺点，个别是由于胎儿早期出血和继发瘢痕，随后出现变形引起脑机关生长发育异样，对于婴儿来说中枢神经体系的错误谬误虽少见，但较FWS更有临床意义。如果母亲必要抗凝，自妊娠6周起到12星期五操纵肝素，尔后改用华法林，足月后再次改用肝素，可增添胎儿不良终局。

实际上，目前可供人们利用的药物已成千上万种，各类药物中均有BCD类药，应只管即便抉择B类药或C类药而不用D类药。

X级:绝对禁用。少用药物中此类药物并不多，但因致畸率高，或对胎儿危险很大，孕期禁用。已知的致畸药物有:血管重大素转化酶抑制剂（A CEI类、酒精、雄激素、马利兰白消安卡马西平、氯联苯、环磷酰胺、丹那唑、乙烯雌酚、视黄醇类、异维甲酸、锂制剂、甲硫咪唑、氨甲喋呤、青霉胺、苯妥英钠、放射碘、四环素、丙戊酸钠、三甲双酮等。

中药和植物药:很难估计这类药物的风险或安全性，凡情况下，药物的成分和剂量都不可知，而且也没有针对其致畸潜能的人类或动物研究的陈述，对于其并发症的知识也仅限于急性毒性反映。由于不能评估此类药物对发育中的胎儿的保险性，应当告知孕妇尽量预防操纵这类药物。

四、受孕罕有并发症药物治疗及常用药物（高血压、糖尿病、伤风、维生素）

1高血压

受孕期高血压疾病是受孕期所见的一组高血压疾病，包孕：

1受孕期高血压：血压≥140/90mmHg受孕期首次发现，并于产后12周内血压回复复兴畸形，无尿蛋白，患者可陪伴上腹部不适或血小板削减，产后方可确诊。

2子痫前期：分为轻度和重度子痫前期。轻度:有身20周后首次出现血压≥140/90mmHg尿蛋白≥0.3g/24h或尿蛋白+重度:达到以下任何一项或多项者:血压≥160/110mmHg尿蛋白++蛋白尿≥5.0g/24h血肌酐＞106μmol/L血小板＜100109/L乳酸脱氢酶上升，肝酶上升，持续头痛或有其他脑神经、视觉阻碍。受孕期高血压患者一旦出现蛋白尿即归入子痫前期。

3子痫：子痫前期孕妇抽搐或昏迷，而不能用其他原由诠释。

4慢性高血压并发子痫前期：慢性高血压孕妇无尿蛋白，有身20周后出现尿蛋白≥300mg/24h20周后蛋白尿突然增加或血压进一步增高或出现血小板＜100109/L

5受孕合并慢性高血压：血压≥140/90mmHg孕前或怀孕20周前已诊断高血压，产后12周后仍持续存在

受孕期高血压被认为是母体及子宫内胎儿死亡、新生儿死亡的重要起因。受孕时期用降压药应该充分考虑药物对母体的影响及通过胎盘血液对胎儿的影响。别的，降压药能导致脏器的灌流压迅速降低，从而导致母体的心输出量低下战子宫胎盘血流量的削减，有可以或许激发胎儿梗塞，因此必须警戒利用。医治的目的为了患者能够预防重症高血压的紧急状态战慢性高血压，担当怀胎，因此必要弛缓的降压。

中枢性降压药:英国高血压学会BHS保举的受孕合并慢性高血压治疗药物为甲基多巴，现仍为受孕高血压的一线药物。一些受孕高血压降压药物如β受体阻断剂、四处血管扩张剂和钙离子拮抗剂等多以此药作为对照。

钙离子拮抗剂:受孕期3个月内利用是否增加胎儿畸形危险性，目前仍有争议。但硝苯地平用于治疗受孕期高血压时，降压效果缓和，不降低心排出量，具有抑制宫缩的感化。有研究表明，硝苯地平不影响分娩，也不增加产后出血，可作为一线降压药物。有报道提示当舌下或静脉内给药，快速且过度的血压下降曾经导致心肌梗死或胎儿窘迫。是以，多方向于操纵控释或缓释剂型平稳降压。新一代的药物伊拉地平、尼莫地平、尼卡地平等具有高度血管决定性，对产时及产后子宫延长影响弱，可更放心用于受孕期高血压的医治。但是必要重视钙离子拮抗剂不能和少用于子痫治疗的硫酸镁合用，因硫酸镁的传染感动可被钙离子拮抗剂增强，可以或许导致突发且严重的低血压。

β受体阻断剂:对受孕高血压的有效性已经得到证明，且在受孕前期的短时间操纵被认为是保险的但因其可通过胎盘，增添子宫、胎盘供血，可致胎儿宫内发育缓慢、新生儿呼吸妨碍和低血糖。吲哚洛尔、阿替洛尔均有上述作用，早、中期均不宜使用。

血管扩张剂:肼苯哒嗪是直接扩张血管药物，对小动脉的扩张传染感动较着，降低舒张压效果明显，不影响子宫胎盘轮回，对胎儿无不良影响。静脉用药在海外作为受孕重症高血压的首选药物。

利尿剂:降压传染感动斗劲弱，并且在受孕早期操纵利尿剂，使母体血容量不能扩张至正常受孕程度，从而可以或许促使先兆子痫的产生。噻嗪类利尿剂有导致胎儿、新生儿黄疸、低钾血症、血小板增添等不良反应的存在原则上应预防过量利用。

血管重大素转换酶抑制剂ACEI和血管重大素Ⅱ受体拮抗剂ARB:中期和期受孕用药，A CEI可导致胎儿异样，如羊水过少、肺发育不全、胎儿生长停滞、肾脏发育不全、新生儿无尿和新生儿死亡等。因可导致胎儿肾脏发育不全，A CEI受孕中期和晚期是禁用的或在受孕期通常是禁用的A RB因可导致胎儿畸形和死胎，受孕期也不应使用。

2糖尿病

受孕期糖尿病GDM指受孕期发生或首次发现的不合水平的糖耐量异常。

受孕对糖尿病的影响：受孕使孕妇对胰岛素的须要量增加。受孕使糖尿病诊断和治疗难度加大：受孕期的食欲不振和剧烈呕吐；分娩期体力耗费加大、进食削减，造成大批量糖原消耗；分娩后由于胎盘娩出后，胰岛素必要量骤减；肾排糖阈降低，尿糖不能准确反映病情；易引起酮症酸中毒、低血糖等并发症的产生。

糖尿病对孕妇的影响：受孕期高血压疾病的病发率高；传染病发率高，而传染易引起酮症酸中毒；产科其它并发症：羊水过多、羊膜感染、胎膜早破、早产等；产后出血率高。

糖尿病对胎儿的影响：复杂胎儿发生率高；畸形胎儿发生率高；胎儿生长受限、胎儿拮据、死胎发生率高。

糖尿病对新生儿的影响：新生儿低血糖发生率高；新生儿呼吸宽裕阐发征发病率高。

1饮食营养疗法关于GDM患者来说很是首要，部门GDM患者仅需饮食营养控制即可连结血糖在正常规模，因此一切GDM产妇均应只管即便接收营养学家的营养咨询定见，制定个体化的营养治疗计划。

2GDM举动治疗已得到广泛关注和认可。妇女孕前和孕期经常贯穿连接举动可以或许削减GDM产生。恰当的举动还可以降低GDM孕妇产后产生2型糖尿病的几率。

3对饮食营养治疗不能节制的GDM患者，胰岛素是首要的治疗药物。

4口服降糖药治疗GDM尚存争议。由于受孕期用药的不凡性，一贯将口服降糖药治疗列为受孕期禁忌。既往研究觉得，受孕期应禁用口服降糖药，因其有增加胎儿正常的危险。然则越来越多新发现表明，对于糖尿病的受孕妇女，一些口服降糖药是保险有用的

2009年美国妇产科学会（A COG报导，今朝在美国有13％妇产科医生把格列苯脲作为GDM一线用药。

3伤风

个体伤风，症状较轻，如流清涕，打喷嚏，对胎儿影响不大，也不必服药，休息几天就会好的但在受孕期5-14周首要是胎儿胚胎发育器官造成的时候，若患盛行性感冒，且症状较重，则对胎儿影响较大，此时期服药对胎儿也有较大风险。

轻度伤风，可选用板蓝根冲剂等纯中成药。并多喝开水，重视劳动，感冒很快就会痊愈。

感冒高热、剧咳，可选用柴胡注射液退热和纯中药止咳糖浆止咳。同时，也可采用湿毛巾冷敷，用30％左右酒精或白酒冲淡一倍擦浴，起物理解热作用。

抗病毒药均对胎儿有不良影响，孕妇不宜利用，若必须使用，则应有医生领导。消炎痛是孕妇禁忌退热药，阿司匹林在孕32周后也不宜使用。祛痰、止咳药个体斗劲保险，但含碘制剂的止咳药，孕妇不宜利用。

4维生素

遵照FDA 分级尺度，对孕妇而言，同一种药物（指某些药物）可有两个不同的危险性级别，其危害性是因为用药的剂量不合所致，一种是少用剂量的品级，另一种是超常剂量的品级。如维生素A 正常用量是A 级药物，对孕妇是保险的孕妇维生素A 每日用量不超过5000U而大剂量的维生素A 每日剂量跨越15000U即可致畸，而成为X级药物，X级药物禁用于受孕或将妊娠的妇女。大批量服用维生素D可致胎儿高钙血症和智能发育缓慢。大批量服用维生素K可引起胎儿高胆红素血症、核黄疸。大批量服用维生素B6可使新生儿产生维生素B6凭借症、抽搐。

五、受孕期保险用药准则

1孕前做体格检查，争夺在虚弱状态下妊娠。

2任何药物的操纵必需在大夫、药师的带领下服用。

3孕前如发现某种慢性疾病，用药时要兼顾到受孕期用药的连续性和安全性，预防操纵可以或许危及到胎儿的药物。

4受孕期12周内尽量不用药。

5尽量预防连系用药。

6用结论斗劲必定的药物，预防用新药。

7切忌自己随意用药或听信偏方、秘方以防发生不测。

8用药时重视包装袋上的孕妇慎用、忌用、禁用的字样。

9必须用药时，尽量决定对胎儿无损害或影响小的药物。

10孕妇误服致畸或可能致畸的药物后，应在大夫的带领下，遵照受孕时候、用药量、用药时辰等综合考虑是否终止妊娠。

11中成药的声名书大多斗劲简略，许多声名书中未设孕妇用药重视事变，因孕妇用药的利弊很难衡量，应谨慎用药，确保用药保险。

六、正确看待

不要谈药色变，实际上，药物致畸毕竟概率很小，产科医生必要同时关注疾病本身对胎儿的影响与药物对胎儿的影响。无意疾病本身对胎儿的影响更严重，大夫的用药是一权衡利弊的历程，医生和病人都应试虑疾病治疗的风险与不治疗的风险孰轻孰重，要增加受孕期疾病治疗的依从性，受孕期保持愉快的心理状态对自己和胎儿都十分重要。

总之，受孕期用药，绝对保险的治疗药物简直是不的因此要预防毋庸要的用药，出格是受孕早期应尽量预防用药。对于用药可以或许发生的不良反映，只管即便采取防止性措施，以增添药物对胎儿和孕妇的危险水平。