肺腺癌双标靶　一线治疗突破1年瓶颈

今年46岁的陈女士，平日规律运动，没有抽烟习惯，5年前因睡觉打鼾就医，意外发现左边肺部有1.8公分、右边肺部1.3公分的肿瘤，确诊为晚期EGFR基因突变型肺腺癌。因姊姊一句「放心治疗，钱的事情不用担心」，她积极配合医师进行双标靶治疗，治疗迄今近4年，打破过往一线治疗约1年出现抗药性的瓶颈。

肺癌发现晚期多  一线标靶治疗有限制

台湾一年有超过1.3万人罹患肺癌，台湾肺癌学会理事长陈育民指出，由于肺癌初期没有症状，患者因为喘、咳嗽或疼痛等症状就医，多已晚期。其中，约55％肺腺癌患者有EGFR基因突变，可用「EGFR-TKI」类药物（表皮细胞生长因子接受体酪胺酸酶抑制剂）治疗。，大部分患者标靶治疗约1年，便因抗药性等因素恶化。

所幸，最新临床研究显示，若将第一代EGFR-TKI标靶药物，与现有的抗血管新生方法合并使用，EGFR突变肺腺癌第一线治疗的中位无恶化存活期，可延长到近一年半。

改善肿瘤微环境　标靶1+1恶化时间往后延　

为什么抗血管新生方法，能够提升TKI标靶药物疗效？台北医学大学人体研究处人研长、双和医院胸腔内科医师李冈远解释，抗血管新生方法能够「改造肿瘤周边环境」，将肿瘤血管正常化，让标靶药物更容易进入肿瘤细胞里面作战。，抗血管新生标靶方式还能调节肿瘤免疫，提升身体打击癌细胞的能力。

李冈远补充，人体免疫系统本来应该要帮忙对抗肿瘤，但肿瘤却会把这些免疫细胞转换成它的助手， 就像是「围事」一般。这时若使用抗血管新生方法，则可以将这种情况逆转回来，让这些细胞反过来共同打击肿瘤。

双标靶齐发威　脑转移控制率大幅提升

双标靶齐对抗脑部肿瘤时更显著，李冈远指出，没有抗血管新生方法参与时，因为肿瘤血管不健全，以致进入肿瘤的药物浓度不足，加上肿瘤旁边有一些帮手细胞在保护，才会无法完全杀死癌细胞，让癌细胞有机会突变产生抗药性。

双和医院胸腔内科主任冯博皓提到，先前临床研究以第一代EGFR-TKI与抗血管新生方法合并用来治疗晚期（四期）EGFR变异型肺腺癌，结果显示合并使用组的中位疾病无恶化存活和整体存活时间，都几乎是单独使用TKI患者的3倍。，透过联合治疗，患者的颅内控制率达80%，单独使用TKI约4成；颅内肿瘤进展时间也从约1年延长为4年。

冯博皓补充，由于有EGFR突变者高达6成会出现脑转移，此临床试验成果对于晚期肺腺癌患者来说意义重大。不过，心肺功能较差、肿瘤压迫大血管的患者，需要医师评估使用。

现有药物重新组合　用到最长对患者最有利

「即便发现肺腺癌已晚期，也不要失去信心，正确药物组合，可以让病人治疗到与一般人无异，过着正常人的生活，甚至可以维持很久。」李冈远鼓励，如果能够把现有药物用得越久，就越有机会等到新的治疗，而且将现有药物组合出一个最长的治疗时间，对患者也是一个有利策略。

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