EGFR突变肺癌存活期15年来新突破 第一线治疗新希望
台湾肺腺癌患者中,约5成有表皮生长因子受体(EGFR)突变,可用标靶药物治疗。第一、二代肺腺癌EGFR标靶药物治疗约1年后,会逐渐出现抗药性,第三代EGFR标靶药物则为大约19个月会出现抗药性。耕莘医院胸腔内科主任王诚一指出,九月底欧洲肿瘤年会 (ESMO )最新发表研究,第一线治疗使用第一代EGFR标靶药物整体存活期可超过30个月,使用第三代 EGFR标靶药物整体存活期超过3年。
EGFR突变成肿瘤 如大楼乱盖成废墟
何谓EGFR(Epidermal growth factor receptor, 表皮生长因子受体)?王诚一主任解释,EGFR是一种信号接受器,当其接收到生长因子,会促使表皮细胞生长、复制。人体成长过程中,若生长信号调控得宜,就能顺利生长成人。「就像盖摩天大楼,完工后,就不需要再吊钢筋水泥。」
,EGFR突变后,接受器损坏,就算没有接受到生长因子,细胞仍一直成长。「好像大楼盖好后,工人还一直吊钢筋水泥上来继续盖,就盖成一栋废墟。」王诚一主任如此比喻,EGFR突变的细胞会一直生长,长成肿瘤。
EGFR突变肺腺癌 EGFR标靶药物成效佳
针对EGFR突变的癌细胞,早已开发出EGFR-TKI(Tyrosine kinase inhibitor)药物,可抑制EGFR的酵素。王诚一主任解释,「因为EGFR这开关坏了,造成生长信号不断传递,透过药物,像锁一样把开关卡住,不要让生长信号开启。」目前肺癌患者做病理切片时,都会进行基因检测查看特定基因突变,其中约5成肺腺癌患者属于EGFR突变,适用第一二三代EGFR标靶药物治疗。
第一二代EGFR标靶药物治疗成效良好,但大约一年后,肿瘤可能出现抗药性,必须更换治疗方式。但医师强调,p53、Rb等其他癌症基因,都和肿瘤出现抗药性的时间有关,抗药性时机因人而异,也有患者治疗8-10年都没有抗药性。
▲耕莘医院胸腔科团队
EGFR标靶药物 一线治疗新生机
「当肺腺癌患者出现抗药性,原标靶药物失效,肿瘤特性可能改变,出现新突变,建议再做一次切片。」王诚一主任提到,最常见的抗药性突变是T790M,适用第三代EGFR标靶药物。
王诚一主任分享,有些患者使用第一、二代EGFR标靶药物很成功,但1年后出现抗药性,肿瘤开始变大,切片后发现属于T790M突变。患者起初先接受化疗,但因肿瘤仍恶化、副作用影响生活品质,转而选择第三代EGFR标靶药物,改善治疗成效和生活品质。
更有一名肺腺癌复发的患者,CEA癌症指数飙到2万多(正常人不抽烟<3,抽烟<5),化疗也降不下来。后来改用标靶药物,癌症指数大幅下降快一半,肺部肿瘤几乎消失,骨头、肝脏的转移肿瘤也相对变小,令王诚一主任印象很深刻。
不过,并不是每位病人都能检测出T790M突变,顺利接上第三代标靶药物。目前国际最新治疗指引除了第一二代标靶药物,也纳入第三代标靶药物,可延长抗药性出现的时间近19个月,根据九月底欧洲肿瘤医学会年会(ESMO)发表的最新研究显示,第一线治疗使用第一代EGFR标靶药物整体存活期可超过30个月,使用第三代 EGFR标靶药物整体存活期超过3年.为肺腺癌治疗带来一线生机,是EGFR标靶治疗发明15年来首度证实整体存活期突破三年以上。
EGFR标靶药物怎选? 健康、生活、经济要考量
至于肺腺癌标靶药物要怎么选?王诚一主任强调,医师会尽可能将所有治疗药物给患者选择,应多方考量健康、生活品质、经济等因素后,再让患者做出最适当的选择。
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