打开脑部防护罩 国内研究助脑癌治疗

健康新闻 2023-05-30 21:44健康新闻www.buyunw.cn

突破血脑障壁,中研院研究助脑瘤治疗!血脑障壁是脑瘤治疗的主要障碍,化疗药物被阻隔在外,无法有效杀死癌细胞。中央研究院生物医学科学研究所谢清河研究员团队发现,在静脉注射极低剂量的血管生长因子(VEGF),能够使纳米化疗药物-微脂体小红莓(LipoDox)安全且有效地输送至脑瘤部位,成功找到这把开启血脑障壁防护罩的钥匙。

胶质母细胞瘤致命 「血脑障壁」成障碍

谢清河表示,胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme)是一种常见的致命脑癌,在确诊之后,患者往往只剩下12-15个月左右的寿命。主因为恶性脑瘤生长快速且极具扩散侵犯性,开刀无法拿掉,即使合并化疗或电疗,仍只有不到5%的病人可活超过5年。

棘手的是,药物注射后90%以上会被脑部「血脑障壁」阻隔,无法穿透至肿瘤部位以产生疗效,目前临床的化疗药物几乎都无法使用。而可用的化疗药帝盟多(Temozolomide)虽有较好的血脑障壁穿透性,却有近70 %的病人产生抗药性。

开启血脑障壁 也得「随手关门」

谢清河团队2012年意外发现在心脏注射「血管生长因子」,可短暂但明显地增加纳米粒子通过血脑障壁的程度。团队突发奇想,或许可将此发现应用于促进脑部核磁共振显影与化疗药物输送。

研究团队指出,即使找到开启血脑障壁的方法,也得「随手关门」。因为血脑障壁在维持大脑生理平衡与神经系统保护功能上扮演关键角色,若打开防护罩太久,可能引进危险物质进入大脑,必须谨慎拿捏VEGF剂量与后续药物的注射时间。

血管生长因子助攻 药物进入大脑增3.5

团队先利用老鼠实验,证明静脉注射极低剂量的血管生长因子(每克体重注射1.5 ng VEGF),可在45分钟后短暂地打开血脑障壁,增加血液循环中纳米粒子、造影剂、抗体与微脂体化疗药物进入大脑的程度约3.5倍;而血脑障壁会在约2小时内自动关闭,以免产生副作用。谢清河比喻,「就像芝麻开门、芝麻关门的密语一样」。

为了进一步试验这项技术治疗恶性脑瘤的疗效,团队利用立体定位显微手术将人类胶质母肿瘤细胞植入免疫不全的老鼠大脑中,发现癌细胞会造成老鼠快速死亡,平均寿命不到40天。

多次注射疗法 动物实验证实延寿

而透过血管生长因子结合微脂体小红莓的两波式治疗,不仅可以提高化疗药物进入肿瘤的剂量达13.6倍,延长老鼠平均寿命至65天。接着,团队发展出血管生长因子多次注射的多段式治疗(每3小时芝麻开门一次),不仅没有产生明显副作用、不用增加化疗药物用量、肿瘤迅速缩小,甚至可以将老鼠平均寿命延长至80天!

本研究可望为治疗恶性脑瘤患者带来新契机,并于去(107)年12月11日刊载于《美国化学会纳米杂志》(ACS Nano)。


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