世界肿瘤专家 破解儿童脑瘤世纪谜团
幼儿脑部在发育过程中为什么会产生恶性肿瘤?是世界肿瘤专家解不开的谜。法国团队与阳明大学脑科学研究所携手合作,借助台湾尖端影像技术,追踪神经干细胞发育过程,终于破解小儿脑部恶性肿瘤致病机转,并将应用于研发治疗抗癌药物。
台法跨国医学研究 小脑髓母细胞瘤
科学家过去很早就知道一种名为Atoh1的转录因子与小脑髓母细胞瘤有关,却始终不明白为什么?这个问题长久以来困扰着以肿瘤研究为重点的法国居礼研究所(Curie Institute)的科学家们。科学家锁定小儿最常见的脑部恶性肿瘤「小脑髓母细胞瘤」,发生率约占幼童颅内肿瘤的14.5%,该肿瘤易堵塞脑室造成脑压升高或引起水脑症,若不接受开刀切除或放射、化学治疗而转移,致死率相当高。
法国团队五年前开始与阳明大学脑科学研究所展开合作,借助阳明大学脑科所蔡金吾副教授团队在神经干细胞研究的专长,利用「小脑电穿孔」技术,第一次成功追踪小鼠的「小脑神经干细胞」的发育过程,终于在显微镜下成功看到神经干细胞的癌化现象,解开这个困惑科学界已久的谜团。
追踪神经干细胞发育过程 发现致病机转
幼儿小脑发育期间,原始的「小脑神经干细胞」持续分裂与分化,发育成正常的小脑细胞。蔡金吾表示,这些小脑神经干细胞最特殊的地方,是具有一根像天线一样的「初级纤毛」(primary cilium),为细胞接收外来信号,让干细胞在发育阶段持续分裂,制造小脑细胞。该研究团队成员张家祥医师,在显微镜下看见,Atoh1转录因子如何影响小脑细胞的发育过程,意外发现脑瘤细胞中Atoh1转录因子过量表现,让这个天线过度活化,导致小脑神经干细胞大量分裂,造成细胞癌化。
症状类似感冒 儿童脑瘤易误诊
儿童罹患脑瘤最常见的症状是头痛、恶心、呕吐,很容易被误诊成感冒,台北荣总神经医学中心主治医师陈信宏表示,感冒症状超过三天没有改善,还持续恶化,就要小心。还可能肢体无力,运动或写字不能协调,走路歪斜易跌倒等。台湾儿童脑癌虽无显著增加,建议三岁以下小孩应远离辐射,避免非必要放射线检查与治疗。髓母细胞瘤的治疗最重要的是手术,配合术后放射及化疗,患者经过手术治愈率相当高。若癌细胞已经转移,五年存活率大幅下降。
阻断干细胞癌化 小脑肿瘤治疗现曙光
在解开小脑肿瘤的致病机转后,未来若能将此路径阻断,就有机会阻止小脑神经干细胞癌化,导向小脑肿瘤治疗的新契机。儿童脑瘤这项跨国研究重大突破,日前发表在发育生物学排名第一的知名国际期刊《Developmental Cell》。
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