增加 α-KG抑制TKT 三阴性乳癌治疗新策略
三阴性乳癌治疗有突破性发展!根据最新研究发现,若是能增加抑癌代谢物α-酮戊二酸(α-KG),抑制癌细胞生长相关因子「转酮醇酶」 (Transketolase, TKT),可以有效抑制三阴性乳癌的生长以及淋巴腺和肺部的转移。
研究已刊登于《癌症研究》期刊
该项研究是由国家卫生研究院名誉研究员暨中国医药大学副校长王陆海院士及曾建伟博士研究团队,与台大医院乳房医学中心张金坚教授及郭文宏医师合作,在科技部与国卫院长期共同支持下进行,此突破性发现为乳癌治疗,特别是目前最难治疗的三阴性乳癌(TNBC),提供了新策略方向。此研究已于今年六月刊登于在肿瘤学领域的权威期刊《癌症研究》(Cancer Research)。
转酮醇酶(TKT)会随着肿瘤生长而增加
依据卫福部106年国人死因统计,乳癌持续蝉联国内妇女癌症发生率第1位,其中三阴性乳癌恶性度较高,最难治疗,预后不好。国家卫生研究院名誉研究员暨中国医药大学副校长王陆海表示,新陈代谢变异是促进癌症进展的重要因素;癌细胞生长相关因子转酮醇酶(TKT)会随着肿瘤的生长而增加,而且在乳癌病人有显著的高度表现,特别在三阴性乳癌病人中表现最高。
增加α-KG可抑制乳癌细胞生长与转移
研究团队利用小型核糖核酸干扰片段(siRNA)的方法减少TKT的表现后,发现其相关代谢物α-酮戊二酸(α-KG)在癌细胞里被提升了。王陆海院士指出,经由进一步研究发现,减少TKT或添加其代谢物α-KG到癌细胞后,可以抑制乳癌细胞的葡萄糖糖解代谢途径,而增加有氧呼吸代谢途径,也就是让乳癌细胞的葡萄糖代谢状态趋向于正常细胞,进而抑制乳癌细胞的生长和侵袭能力。
研究团队利用三阴性乳癌细胞在老鼠致癌模型,证实抑制癌细胞的TKT或注射α-KG到带有肿瘤的老鼠,可以有效的抑制乳癌的生长以及淋巴腺和肺部的转移;让乳癌细胞对葡萄糖的摄取和代谢趋向正常细胞,透过粒线体进行有氧呼吸的正常葡萄糖代谢运作,而导致减缓乳癌细胞的生长与转移。
即将进行人体临床试验
王陆海院士进一步指出,因为增强葡萄糖的摄取和糖解代谢途径几乎是所有肿瘤细胞成瘾的偏好,此研究发现的抗癌策略,不仅可应用于乳癌治疗,更可望应用在乳癌之外的其他癌症。,相关研究即将进行人体临床试验。