肝纤维化治疗新契机　姜黄素有效果

肝脏疾病一直是国人重要的疾病，在肝纤维化病程中以姜黄素（curcumin）治疗将可避免受损突变的肝细胞大量坏死所引起发炎反应，反而让受伤的肝细胞走向对组织伤害较轻微的细胞凋亡路径。解开肝纤维化过程的奥秘，并寻求治疗延缓病程的方法乃是医学界重要的课题。

在行政院国家科学委员会及卫生署计划共同支持下，由台湾大学动物科学技术学系邱智贤副教授所率领的研究团队与高雄荣民总医院合作，最近首度发表姜黄素具有让受伤的肝细胞走向细胞凋亡路径而避免进行剧烈坏死的功效，该研究清楚描绘出姜黄素在延缓肝纤维化的调控路径，提供肝纤维化治疗药物开发的新契机。其研究成果论文已被接受刊登于营养生化领域杰出国际期刊「营养生化学期刊」（Journal of Nutritional Biochemistry）。
※受损的肝细胞在姜黄素处理下，进行细胞凋亡延缓肝发炎反应继而减缓肝纤维化病程。

姜黄素是由姜黄（curcuma longa）根茎萃取出之化学物质，常被作为食物辛香料，也是常见食材咖喱中的成分之一。姜黄素是过去印度及中药中所广泛使用的药材，近来研究也发现其具有抗氧化、抗发炎、抑制癌细胞生长以及对抗慢性肝病等功能。虽然已有许多报告显示姜黄素具有肝脏保健的功效，但其详细的作用机制到目前仍尚未明了。此次，邱智贤副教授肝病研究团队发现姜黄素能透过调节受损细胞死亡的形式达到延缓肝脏纤维化的目的。

负责实验操作的博士生王沐恩同学解释，在动物体内细胞的死亡方式大致上可分为进程性（如细胞凋亡）以及非进程性（坏死）两种。不同的死亡形式对于组织间免疫反应的调控具有不同影响，进程性的细胞凋亡会在不引发强烈发炎反应的状态下被免疫细胞自然清除，非进程性的细胞坏死则会造成免疫细胞的聚集，引发严重炎症反应。肝脏纤维化的成因主要是由肝细胞坏死引发的慢性肝损伤造成，当肝脏细胞受到细菌病毒感染、酒精或毒化物的攻击后，坏死的肝脏细胞会释放出细胞内物质引发肝脏组之间的发炎反应。长期的肝脏组织发炎会造成胶原蛋白在肝脏中过度累积而形成肝脏纤维化甚至导致肝硬化。

团队中另一位重要负责人、动物科学技术学系陈亿乘副教授说明，透过硫代乙酰胺诱发肝脏纤维化的动物模式以及离体肝细胞培养的方式研究发现，姜黄素处理除了抑制肝脏星状细胞的活化外，还能透过调控细胞内管控细胞生长死亡周期基因如P53、Bax以及Bcl-2的表现，进而使受损的肝脏细胞较容易走向细胞凋亡而非细胞坏死。透过这种调控方式，肝脏中的发炎反应以及胶原蛋白堆积都被显著抑制，成功延缓肝脏纤维化的发生。此研究的发现成果除了增加对肝脏纤维化形成机制的了解外，也提供了肝脏纤维化治疗药物研发的一个崭新方向。

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